En dos estudios separados, inspectigadores de EE.UU. demuestran como se puede usar la biología sintética para abordar una complicación frecuente en la inmunoterapia, uno de los tratamientos más innovadoras contra el cancer, y ampliar la eficacia de las células CAR-T entumoures sólidos, hasta ahora poco sensibles a este tipo de terapias.
Los inspectigadores explican en dos estudios publicados en “化学” que han introducido nuevas modificaciones en las células CAR-T mediante bioingeniería para tratar de hacerlas más potentiales y seguras en su capacidad antitumoral. Estas variaciones permiten que su actividad aumente únicamente en la cercanía deltum o que puedan regularse a demanda.
Entre el arsenal de tratamientos de inmunoterapia contra el cancer, las terapias con receptores de antígenos quiméricos CAR-T involucran la manipulación mediante ingeniería genético ex vivo de las células T que destruyen el cancer de un paciente para expresar CAR que reconocen moléculas específiieciefi de un 腫瘍。
A continuación, estas células se inyectan de nuevo en los pacientes para provocar una respuesta inmunitaria contra las células Cancerosas.
Sin embargo, las terapias con células CAR T generalmente son muy eficaces en respuestas celulares a corto plazo (p. ej., destrucción de célulastumales) y es posible que no logren la erradicación sistémica deltum a largo plazo.
Lo que ahora hay hecho estos grupos es proponer estrategias para permitir un mejor control sobre la inmunoterapia utilizando circuitos de gene sintéticos mediante los cuales las funciones de las células antitumorales pueden activarse a demanda, o solo cuando las células CAR Test están en contacto directo con lasセルラス腫瘍。 «En lugar de estar limitados por la respuesta inmune ‘natural’ (usando leucocitos, anticuerpos y citocinas), estos estudios amplían el alcance de las respuestas inmunitarias provocadas por las células CAR T contra los tejidos enfermos », escriben Emmanuel Salazar-Cavazos y Grégoire Altan-Bonnet en un comentario en “化学”。
エル グルポ デ ラ カリフォルニア大学サンフランシスコ校 (UCSF) de Greg Allen ha aprovechado los receptores Notch sintéticos recientemente desarrollados para diseñar células CAR-T mejoradas con un segundo receptor; de esta forma lograban un control preciso de la función de las células CAR-T a lo largo del tiempo.
«Dicho segundo receptor puede reconocer un antígenotumoural y, posteriormente, hacer que la célula T libere una citocina -interleucina-2-, solo cuando las células CAR-T están en contacto directo con las célulastumourales», explican en su trabajo.
Dicho enfoque, logró, en un modelo de ratón, que la terapia CART-T erradicaratumoures de pancreas y melanoma.
Greg M. Allen が作成した完全なコンクレート、al definir que con este sistema NOTCH es posible reconstituir circuitos de células T sintéticas para una respuesta antitumoral、señala a 科学メディアセンター Manel Juan、jefe del Servicio de Inmunología en el Hospital Clínic de Barcelona. «La opción de uso es clara, pero aun queda por recorrer eltrayecto más complejo, demostrar esta actividad en seres humanos. Los ensayos clínicos son al final los que permitirán saber si propuestas como estas son eficaces o no».
Por su parte, el Equipo de Hui-Shan Li de la ボストン大学 desarrolló un conjunto de herramientas de 11 factores de transcripción sintéticos programables que podrían activarse a demanda con la administración programada de moléculas pequeñas aprobados.
Con estas herramientas, los autores diseñaron células inmunitarias humanas que activan programas celulares específicos, como la proliferación y la actividad antitumoral, a demanda. Esto permite respuestas terapéuticas graduales y controladas en el tiempo, escriben en su artículo.
La terapia logró, en un modelo de ratón, que la terapia CART-T erradicaratumoures de páncreas y melanoma
«Estos estudios permitirán ampliar la eficacia de las células CAR-T entumoures sólidos, hasta ahora poco sensibles a este tipo de terapias, así como mejorar el perfil de toxicidad de estos tratamientos», asegura a SMC Luis Álvarez-Vallina, jefe de la Unidad Mixta de 癌免疫療法 H12O/CNIO。
Además, añade, «profundizan en un concepto de máximo interés en este campo, el denominado «ajuste dinámico», que prerete regular el estado de las células CAR-T (activo vs. reposo) para prevenir el «agotamiento celular» y potenciar las respuestas antitumorales».
«La compinación de los dos avances tecnológicos permitirá una capacidad sin predentes para controlar con precisión el estado de las poblaciones de células terapéuticas no solo en el moment de la inyección -escriben Salazar-Cavazos y Altan-Bonnet-, sino también mientras se desarrolla la respuesta inmunitaria dentro del paciente».