ベクサスが園芸品種の遺伝病であったとすれば、ずっと前に発見されていたであろう、遺伝性の遺伝子変異によって引き起こされた. 例えば、同じく炎症性疾患である家族性地中海熱の原因となる単一の遺伝子は、1997年にこの病気を持っている家族のDNAをスクリーニングすることによって特定されました. しかし、Vexas は家族で実行することはできません。 がんと同様に、Vexas は、科学者が「体細胞変異」と呼んでいるもの、つまり生まれた後に人の体内で発生する遺伝子変異によって引き起こされます。
体細胞変異は晩年に現れるため、人の細胞の一部にしか影響を与えず、発見が困難です。 従来の遺伝子解析ではそれらを完全に見逃してしまいます。特定の突然変異が人の DNA の一部にしか現れない場合、それは誤りとして分類される可能性があります。 体細胞変異を見つけるために、科学者は非常に注意深く調べなければなりません。
しかし、ゲノム全体を詳細に調べることは受け入れられません。ふるいにかけるデータが多すぎるためです。 そのため、ニューヨーク大学医学部の助教授であるデイビッド・ベックが病気の原因となる体細胞変異を探しに行くことにしたとき、彼は集中する必要があることを知っていました. 彼は最終的に、ユビキチン化として知られる細胞プロセスを標的にしました。ユビキチンと呼ばれる別のタンパク質でタンパク質がマークされ、しばしば細胞内の他の場所で破壊または往復されます。 これは、広範な結果を伴う基本的な細胞プロセスであり、 これまでの研究 ユビキチン化の問題が炎症性疾患を引き起こす可能性があることを示しています。
それでも、ユビキチン化は複雑です。ベックは、関与する 841 の異なる遺伝子を特定しました。 しかし、その焦点は十分に狭かった。 2,500 人を超える炎症性およびその他の未診断疾患のデータベースを検索した後、彼は同じ遺伝子の同じ場所で体細胞変異を共有する 3 人の男性を発見しました。それは、ユビキチン化プロセスの開始を助ける UBA1 です。 これらの男性は全員、血小板が少なすぎる、赤血球が異常に大きいなど、血液に問題があり、軟骨や肺の炎症などの免疫系の問題を抱えていました。
しかし、Vexas はこれらの症状を多くの他の疾患と共有しているため、Beck の遺伝子調査がなければ、これらの男性がすべて同じ病気にかかっているとは誰も思わなかったでしょう。 . 彼らは、ふさわしくない診断に悩まされている大勢の人々の中で、たった3人の男性でした.
何年もの間、デビッド・アダムスもその一人でした。 70 代の気さくな男性で、肺炎、重度の炎症、ひどい痛みで 10 年近く入院と退院を繰り返してきました。 彼の粘り強い主治医であるリサ・フーバーが彼をリウマチ専門医、血液専門医、そして最終的に NIH に送り、Vexas と診断されていなければ、彼は自分に何が起こっているのかを発見することはできなかったかもしれません.
治療に関しては、その診断はこれまでアダムズにとってあまり意味がありませんでした. 現在のところ、Vexas の唯一の治療法は骨髄移植であり、これにはかなりのリスクが伴います。 アダムスは昨年移植を受ける予定だったが、医師は彼の右冠状動脈がほぼ完全に閉塞していることを発見した. 彼はステントを受け取り、近いうちに移植を受けることを望んでいますが、今のところ、彼は病気になってから使用しなければならなかったステロイドに依存したままです.