Crispr の成分はそのままでは細胞に取り込めないため、Intellia は脂質ナノ粒子と呼ばれる送達システム (本質的には小さな脂肪の泡) を使用して、それらを肝臓に運びます。 Intellia の試験では、患者はこれらの Crispr を含んだナノ粒子を腕の静脈に 1 回の IV 注入を受けます。 血液は肝臓を通過するため、脂質ナノ粒子は血流から肝臓に容易に移動できます。 肝臓では、ナノ粒子は肝細胞と呼ばれる細胞に取り込まれます。 これらの細胞内に入ると、ナノ粒子が分解され、Crispr が問題のある遺伝子を編集するようになります。
どちらの病気でも、遺伝子変異によって異常なタンパク質が暴走し、損傷を引き起こす可能性があります。 遺伝性血管性浮腫では、Intellia の Crispr 治療は、肝細胞の KLKB1 遺伝子をノックアウトするように設計されており、これによりカリクレインタンパク質の産生が減少します。 カリクレインが多すぎると、ブラジキニンと呼ばれる別のタンパク質が過剰に産生されます。
インテリによると プレスリリース、Crispr注入を受ける前に、患者は月に1〜7回の腫れ発作を経験しました. 16 週間の観察期間中、Crispr の注入により、これらの攻撃が平均 91% 減少しました。
トランスサイレチン アミロイドーシスでは、TTR 遺伝子の変異により、肝臓で異常なバージョンのトランスサイレチン タンパク質が産生されます。 これらの損傷したタンパク質は時間の経過とともに蓄積し、心臓、神経、消化器系などの組織に深刻な合併症を引き起こします. あるタイプの疾患は心不全につながる可能性があり、世界中で 200,000 ～ 500,000 人が罹患しています。 患者が病気と診断されるまでに、彼らは生きていると予想されます あと2年から6年.
Intellia の Crispr 治療は、TTR 遺伝子を不活性化し、それが作る病気の原因となるタンパク質の蓄積を減らすように設計されています。 ボストン大学医学部のアミロイドーシス センターの所長であるヴァイシャリ サンチョラワラは、Intellia が報告している減少は刺激的であると述べています。 「これは、この病気と共に生きるこれらの患者の転帰を完全に変革する可能性を秘めています」とサンチョラワラは言います。
大きな問題の 1 つは、編集が永続的なものになるかどうかです。 一部の患者では、Crispr が 1 年以上有効であると Leonard 氏は述べています。 しかし、肝細胞は最終的に再生し、科学者は、編集された細胞から分裂した新しい細胞にも遺伝的修正が含まれているかどうかを知るのに十分長く患者を追跡していません.
「私たちが知っていることは、セルを編集すると、そのセルは編集されたままになるということです。 それを元に戻す方法はありません。 ターンオーバーがある場合、問題は、新しい細胞はどこから来るのかということです。 肝臓の場合、それは他の肝細胞に由来します」と Leonard は言います。 「他のすべてが従う上流のセルでそれを取得すると、それは永遠に続くと考えています。」
生体内のクリスパー療法に取り組んでいる科学者は、多くの遺伝病が肝臓に関連しているため、最初の標的として肝臓に焦点を合わせました. また、脂質などの脂肪は肝臓で容易に吸収されるため、Intellia などの科学者は、Crispr を肝臓に送達するために使用できることを発見しました。
他の 2 つの企業、Beam Therapeutics と Verve Therapeutics も脂質ナノ粒子を使用して遺伝子編集で肝臓を標的にしています。 Verve は 7 月に、Crispr のより正確な形態である塩基編集で高コレステロールの遺伝的形態を治療する試験を開始しました。
しかし、Leonard は、Crispr を他の細胞や器官に到達させることは依然として難問であると指摘しています。 「到達するのが難しいのは、脳と肺です」とレナードは言います。 「今後数年を考えると、それらは標準的な脂質ナノ粒子技術が機能しない可能性があり、他のシステムが必要になる可能性がある分野です。」
Crispr が次にどこに行くかは、研究者がどこに送れるかによって決まります。