「スクリーム VI」のオープニングでは、ローラ クレイン (サマラ ウィーヴィング) を紹介します。ローラ クレイン (サマラ ウィーヴィング) は、おしゃれなニューヨーク市のレストランでのオンライン デートを心待ちにしている美しい金髪の教授です。 彼女が彼女の日付からテキストと電話を受け取ると、彼はレストランを見つけようとしているときにどのように道に迷ったかを説明し（NYCでのかなり関連性のある出来事—私は経験から話します）、外に出てローラを説得して彼が見つけられるようにします.彼のベアリング。
そこに着くと、男はローラを暗い路地に誘い込み、その時点で彼の声はおなじみのゴーストフェイスの声に変わります（ロジャーL. ジャクソン、再び役割に戻ります）ゴーストフェイス自身が影から現れ、ローラを刺して殺します。 彼女の死体をほめたたえながら、ゴーストフェイスはさらに想像を絶することをします。彼はマスクを外し、ローラの映画研究の学生の1人であるジェイソン・カーベイ（トニー・レヴォロリ）であることを明らかにしました。
シーンは続き、ジェイソンが寮に戻った後、ジェイソンがフラットパーティーに向かう途中でタラカーペンター（ジェナオルテガ）に挨拶するときに一時停止します。 これまでのところ、映画は最初のリールで実際に観客にゴーストフェイスのアイデンティティ（または少なくとも1つのゴーストフェイス-通常は複数のキラーがいる）を紹介しているようです.
しかし、ジェイソンが寮の部屋に入ると、彼はパートナーのグレッグから電話を受け、本物のグレッグがすでに死んでいて、ジェイソンがさらに別のゴーストフェイスと電話中であることがすぐに明らかになります。 案の定、映画の本物のゴーストフェイス（または、それらの1つ）が飛び出し、ジェイソンを刺して死に至らしめ、巧妙なジェットコースターのオープニングを締めくくります。