「ミュータント・メイヘム」の主演4人は、ミカ・アビー（ドナテロ）、シャモン・ブラウン・ジュニア（ミケランジェロ）、ニコラス・カントゥ（レオナルド）、ブレイディ・ヌーン（ラファエロ）です。 4人のうち、19歳のヌーンだけがこれまでに目立った俳優としてのキャリアを持っており、『ボードウォーク・エンパイア』のほとんどに出演したほか、長編映画『グッド・ボーイズ』、『マリー・ミー』に出演し、アニメーション映画『ダイアリー・オブ・ア・ウィンピー・キッド』2本では主人公を務めた。 4 人のニンジャ タートルは兄弟であるため、複数の兄弟がいる人なら誰でも認識するような、ある種の兄弟間の対立が必要となります。 彼らはお互いを愛していますが、いつもうまくいくわけではありません。
ローゲンは、『ティーンエイジ・ミュータント・ニンジャ・タートルズ』の毎回の反復で、彼らを演じた俳優のほぼ全員が大人だったと指摘する。 そこで彼は、最終的にタイトルの「10代」の部分に焦点を当て、その役に実際の子供たちをキャスティングしたいと考えた。 現在のキャストは15歳から19歳の間である。アビーは、どのシーンでも自分と共演者3人が同時に部屋にいる必要があると述べた。 さらに、彼らの動きは撮影されており、アニメーターはキャラクターのアニメーションのパフォーマンスを形成するための物理的な基盤を得ることができました。 共同監督のジェフ・ロウはビデオの中で、アニメーションでは非常に珍しい、4人のキャラクター全員が互いに話し合うという概念が気に入ったと述べた。 通常、わかりやすくするために行は分けられています。 「とても生き生きとしていたよ！」とローゲンさんは語った。
ブラウンは、共演者たちがセリフの多くを即興で作ったと自慢しており、役柄を演じている間にキャストたちがお互いに浴びせ合う自然で気まずい罵りを聞くのが大好きだったローゲンもその考えを裏付けた。
カントゥは、監督たちは彼らにティーンエイジャーになる方法を教えなかったと指摘した。 彼らは単にティーンエイジャーであることを許されただけだった。