新しい Crispr のステップとして、科学者は遺伝子編集ツールを使用して、がん患者の免疫細胞に個別の変更を加え、腫瘍に対する免疫細胞を強化しました。 本日発表された小規模な研究では、 ジャーナル 自然、米国のチームは、このアプローチが実行可能で安全であることを示しましたが、成功したのはほんの一握りの患者だけでした.
がんは、細胞が遺伝子変異を獲得し、制御不能に分裂するときに発生します。 すべてのがんは独自の一連の突然変異によって引き起こされ、各人は、これらの突然変異を認識してがん細胞を正常な細胞と区別できる受容体を持つ免疫細胞を持っています。 しかし、患者は、がんに対して効果的な反応を起こすために、これらの受容体を備えた十分な免疫細胞を持っていないことがよくあります. この第 1 相試験では、研究者は各患者の受容体を特定し、それらを欠いている免疫細胞に挿入し、これらの改変された細胞をさらに増殖させました。 次に、強化された免疫細胞が各患者の血流に放出され、腫瘍を攻撃しました。
「私たちがやろうとしているのは、すべての患者の腫瘍特異的変異を実際に利用することです」と、Pact Pharma の最高科学責任者であり、この研究の著者である Stefanie Mandl は述べています。 同社は、カリフォルニア大学ロサンゼルス校、カリフォルニア工科大学、およびシアトルにある非営利のシステム生物学研究所の専門家と協力して、個別化された治療法を設計しました。
研究者らは、結腸がん、乳がん、または肺がんを含む固形がん患者 16 人の血液から T 細胞を分離することから始めました。 （T細胞はこれらの受容体を持つ免疫系の構成要素です。）各患者について、彼らは自分の腫瘍から採取した癌細胞に結合できる数十の受容体を特定しました。 チームは患者ごとに最大 3 つの受容体を選択し、Crispr を使用して、実験室でこれらの受容体の遺伝子を患者の T 細胞に追加しました。
科学者たちは、編集された細胞をさらに成長させ、治療用量になると期待していた量を構成するのに十分でした. 次に、編集された細胞を、以前に数回の化学療法で治療されたボランティアのそれぞれに注入しました。 編集されたT細胞は腫瘍に移動し、浸潤しました。
患者のうち6人では、実験的治療により腫瘍の成長が止まりました。 残りの 11 人では、がんが進行していました。 2 人には、編集された T 細胞療法に関連する副作用がありました。1 人には発熱と悪寒があり、もう 1 人には錯乱がありました。 試験に参加した全員が、化学療法による副作用を予期していました。
Mandl は、試験に登録した時点で患者のがんがすでに非常に進行していたため、治療に対する反応が限定的だったのではないかと考えている。 また、その後のテストで、チームが選択した受容体の一部は腫瘍を見つけることができたが、強力な抗がん効果はなかったことが明らかになりました.
ペンシルバニア大学の癌遺伝子治療の教授であるブルース・レバインは、患者固有の癌受容体を迅速に特定し、それらを使用してテーラーメイド治療を生み出す能力は印象的であると述べています. しかし、がん細胞を実際に殺す適切なものを選ぶことが課題となるでしょう。 「これらの T 細胞を腫瘍に入れることができるという事実は 1 つのことです。 しかし、彼らがそこにたどり着いて何もしなければ、それはがっかりです」と彼は言います。