2016年4月、 細胞および遺伝子治療の教授であるワシーム・カシムは、 新しい科学論文 それは、DNA を操作する革新的な方法である塩基編集について説明しました。 MIT とハーバードのブロード研究所の David Liu の研究室によって発表されたこの論文は、かつてないほど正確な変更を可能にする Crispr 遺伝子編集のバージョンを説明しています。 ユニバーシティ カレッジ ロンドンで教鞭を執るカシムは、「SF が到来したように思えました」と述べています。
すべての生物の遺伝暗号は、A、C、G、および T の 4 つの化学塩基で構成される文字列で構成されています。これらはペアになって DNA の二重らせん構造を形成します。 従来のCrisprおよび以前の遺伝子編集方法は、たとえば、病気の原因となる遺伝子をノックアウトするために、DNAの二本鎖ヘリックスを切断することによって機能します。 一方、塩基編集は、突然変異を修正したり遺伝子を無効にしたりするために、ある化学塩基を別の化学塩基に交換するだけです。 Liu の研究室が説明した最初のベース エディターは、C を T に変換できました。その後、他のエディターが発明されました。
科学者たちはすぐに塩基編集の価値を認識しました。 嚢胞性線維症や鎌状赤血球貧血などの多くの遺伝性疾患は、DNA の一塩基の変化によって引き起こされます。 現在、これらの変異は、理論的には、ある塩基を別の塩基に変換することで修正できます。 カシムと彼のチームは、別の目的で塩基編集を使用したいと考えていました。それは、がんを治療するために免疫細胞を変更することです。
Liu の論文をガイドとして使用して、Qasim と彼のチームは独自の基本エディターを作成し、実験室で細胞に遺伝子変更を加えるのに非常に効率的であることを発見しました。 次の 6 年間、彼らはこの技術の改善に取り組み、5 月には癌を治すことを期待して白血病患者の治療に使用するという究極のテストを行いました。 この新しい形態の遺伝子編集が人間の治療に使用されたのはこれが初めてでした。
アリッサという名前の 13 歳の患者は、2021 年 5 月に T 細胞白血病と呼ばれる希少で攻撃的なタイプの癌であると診断されました。免疫系の重要な部分である T 細胞は、通常、感染から身体を保護します。 しかし、T 細胞性白血病では、制御不能に増殖します。 医師は化学療法と骨髄移植でアリッサを治療しようとしましたが、彼女の癌は再発しました。
他に治療の選択肢が残っていないため、アリッサは実験的な塩基編集療法の試験を受ける資格がありました。 Qasim と彼のチームは、健康なドナーから T 細胞を収集し、塩基編集を使用して 4 つの個別の変更 (すべて C から T 塩基への変換) を細胞に加えました。 この編集により、ドナーの T 細胞は体の防御をすり抜け、白血病細胞の特定の受容体を認識し、がんを殺すことができました。 ユニバーシティ カレッジ ロンドンの一部であるグレート オーモンド ストリート小児健康研究所の医師は、編集された細胞をアリッサの血流に注入しました。
編集された細胞を受け取った後、Alyssa はサイトカイン放出症候群として知られる炎症性副作用を経験しました。これは癌免疫療法で一般的な副作用です。 一部の患者では生命を脅かす可能性がありますが、Alyssa さんの症状は軽度で、すぐに回復したと Qasim 氏は言います。 注入から 1 か月後、彼女のがんは寛解し、良好な状態が続いています。 「病気のレベルはまだ検出できないことを確認しました」とカシムは言います。 彼 これらの予備的な結果を提示しました 今月初め、ニューオーリンズで開催された米国血液学会で。 (調査結果はまだ査読付きジャーナルに掲載されていません。)