5番目に 世紀、中世初期のアイルランドで、アイルランドの王であるコナル・ガルバンは、アイルランドの海岸の北西端にある土地に彼の名前を付けました. 彼の王国はティル コナル、「コナルの国」、または今日のドニゴールと呼ばれていました。
セネル・コネイルまたは「コナルの親族」として知られる王の子孫のどこかで、 間違いが起きた 具体的には、トランスサイレチン (TTR) と呼ばれるタンパク質の産生を担う遺伝子の変異です。 遺伝的エラーは、遺伝性トランスサイレチン (ATTR) アミロイドーシスとして知られるまれな状態の誕生をもたらしました。
TTR タンパク質は主に肝臓で作られ、ビタミン A とチロキシンと呼ばれるホルモンを体中に運ぶ役割を果たします。 しかし、遺伝性ATTRアミロイドーシスを持つ人では、遺伝子変異がそれの失敗したバージョンを生み出します. この奇形の TTR は凝集し、別のタンパク質であるアミロイドの塊を体の周りの組織 (主に心筋と神経) に残します。 これらのアミロイドの塊は、組織が仕事をしようとする際に干渉し、大混乱を引き起こします。
今日、アイルランド語が依然として多くの地域で主に話されているドニゴールの海岸の 15 マイルの帯に沿って、人口の約 1% で突然変異が見られます。 結果として生じる病気は、通称ドニゴール エイミーとして知られ、何十年もの間、ドニゴールの原住民を荒廃させてきました。
遺伝性アミロイドーシスの患者は世界中に約 50,000 人いると推定されており、ドニゴール エイミーはその一種にすぎません。 これは TRR 遺伝子の Thr60Ala 変異によって引き起こされますが、この遺伝子には 130 以上の変異があり、他の形態の状態を引き起こすと考えられています。 これらの突然変異の保因者は、ハイパーローカライズされたクラスターで発生する傾向があります。 最も一般的な変異、Val30Met、最初 1952年に記載、ポルト市周辺のポルトガル北部で見られ、スウェーデン北部と日本でも見られます。 もう 1 つの Val122Ile は、主に西アフリカ系の人々に影響を与えます。 4パーセント のアフリカ系アメリカ人がそれを持っていると推定されています。
それぞれの突然変異はわずかに異なるバージョンの病気を引き起こしますが、ドニゴール エイミーの場合、通常、この状態は 60 歳を過ぎてから明らかになります。手足などの体の四肢のしびれから始まり、それが進行すると、チクチクする、耐えられないピンと針、筋肉の衰弱など、多発性ニューロパシーのすべての症状、または末梢神経の損傷を引き起こします. この病気は急速に進行し、不随意の身体プロセスを調節する自律神経系を攻撃し、体重減少、下痢、便秘、尿失禁を引き起こします。 多発性ニューロパチーはまた、心臓が容易に血液を送り出すことができない心筋の疾患である心筋症を伴い、息切れ、胸の痛み、脚、足首、および足のむくみを引き起こします. 患者は診断後 3 年から 15 年の間に死亡し、通常は慢性心不全が原因です。
遺伝性アミロイドーシスの症状は非常に多様であるため、医師は自分の手にあるケースをほとんど知りません. 患者は通常、心臓の医師に手根管症候群について話すことはなく、神経科医は心臓ブロックをスキャンすることを知りません. 「診断経路全体には落とし穴がたくさんあります」と研究者は述べています。 注意した.