ペンシルバニア大学ペレルマン医科大学免疫学研究所所長のジョン・ウェリーは、「これはおそらく、過去 10 年間に私が目にした免疫学で最も驚くべき論文の 1 つです」と述べています。勉強。 「それは免疫ができることを教えてくれます 信じられないほど 適切に生成する方法を理解すれば、耐久性があります。」
アンドリュー・ソーレンス プロジェクト 21 の予防接種を引き継いだポスドクの免疫学者は、それが彼の主な責任になるとは思っていませんでした。 「エンドポイントが考えられていなかったので、史上最悪のプロジェクトになる可能性があると感じました。 あるいは、興味深い生物学だったので、かなりクールだったかもしれません」と彼は回想します。
このプロジェクトは、研究者が助成金申請書を書くようなものではありません。 これは、T 細胞の闘争能力は本質的に限られているという固定観念を覆す恐れのある研究であり、成功の保証はありません。 「これは、歴史的に記念碑的な実験に近いものです。 10 年続く実験は誰もしません」と Wherry は言います。 「これは資金調達メカニズムや 5 年間の資金調達サイクルとは対照的です。つまり、3 年ごとに何か新しいことをしなければならないということです。 これは、通常 4 ～ 5 年間研究室にいる学生やポスドクを訓練する方法とは対照的です。 これは、科学者や私たちが住んでいる科学環境の短い集中力とは対照的です。したがって、非常に重要な問題に対処したいという根本的なことを示しています。」
実際、このプロジェクトは最初の 8 年間は資金提供を受けず、ラボ メンバーの空き時間だけで運営されていました。 しかし、その中心的な問題は野心的でした: 免疫細胞は老化しなければならないのでしょうか? 1961年、微生物学者レナード・ヘイフリック 主張した 私たちのすべての細胞 (卵子、精子、がんを除く) は、限られた回数しか分裂できません。 1980年代、研究者は アイデアを進めた これは、細胞が分裂するときに短くなる、染色体の末端にある一種のアグレットである保護テロメアの侵食を通じて起こる可能性がある. 十分な分裂の後、遺伝子を保護するためのテロメアはもう残っていません。
このプロジェクトは、Hayflick の限界に挑戦し、すぐに Soerens の時間のほとんどを占めました。彼は、免疫を与え、サンプルを採取し、T 細胞軍の新しいコホートを開始するためにマウスのコロニーに駆けつけました。 彼は細胞を数え、それらが産生したタンパク質の混合物を分析し、何年にもわたって何が変化したかを記録しました. このような違いは、細胞の遺伝子発現の変化、または遺伝子配列の変異を示している可能性があります。
ある日、変化が際立っていました。PD1 と呼ばれる、細胞死に関連する高レベルのタンパク質です。 これは通常、細胞の消耗の兆候です。 しかし、これらの細胞は使い果たされていませんでした。 それらは増殖を続け、微生物感染と戦い、長寿命の記憶細胞を形成し続けました。これらすべての機能は、研究室がフィットネスと長寿のマーカーと見なしていました。 「ちょっとショックでした」と Soerens は言います。 「これが本当だと確信したのはおそらく初めてだった。 なにか」
それで、ラボはどんどん進みました。 最後に、Masopust 氏は次のように述べています。 10年、または4回の生涯が正しいと感じました。 「極端な自然のデモンストレーションは、私にとって十分に良い場所でした。」 （記録のために：これらの細胞コホートはすべてまだ進行中です。）