現在、FDA によって承認された遺伝子治療が可能な遺伝性疾患はほとんどありません。 ひとつの療法、 ゾルゲンスマと呼ばれる、新生児および2歳までの小児の脊髄性筋萎縮症を治療します。 しかし、生涯にわたる健康上の問題を回避するには、小児期に病気を止めてもまだ遅すぎる可能性があります。 カリフォルニア大学サンフランシスコ校の小児外科の博士研究員であるベルトラン・ボルヘス氏は、「赤ちゃんが生まれたとき、この病気の最も重篤な形態では、この病気の影響を受けるニューロンはすでに病気になっています」と話す。 「私たちは疑問に思いました。もっと早く介入できれば、おそらくその病気の発生を防ぎ、子供に普通の生活を送らせることができるだろうか？」
2019年, トルコの研究者らは、この疾患に対する子宮内遺伝子編集がマウスで機能する可能性があるという証拠を発表した。 「私たちはこれをさらに一歩進めて、この病気の実験対象としてよく研究されている羊に実験してみたかったのです」とボルヘス氏は言う。
ボルヘスは、臍静脈を通じて、または頭蓋に直接注射された場合、遺伝子編集機械がどこに行くのかを調べた。 臍への注射は直接的ではありませんが、はるかにアクセスしやすいものです。 彼のチームは、レシピエント細胞がどこに到達したかを示す緑色に光らせる遺伝子指令を運ぶ良性ウイルスを注射することで、2つのルートをテストした。
によると 暫定結果 ボルヘス氏は会見で、へその注射によって送られた指令は、脳、脊髄、筋細胞など、望むところに送られたと語った。 しかし、落とし穴がありました。彼らは、行ってはいけない場所にも行ってしまったのです。 ボルヘスは、遺伝物質が雌の子羊胎児の卵細胞に侵入した少数の場所を報告した。 「それらは決して触れるべきではありません。それはフィールドで見られ、誰もが尊重する大きな赤い線のようなものです。」とボルヘスは言います。 DNA の変化が次世代に受け継がれる可能性があるため、生殖細胞、つまり「生殖系列」細胞の編集を可能にするような行為は避けることが重要です。 この実験を含む遺伝子置換療法は個人のゲノムを編集しないため、遺伝するべきではありません。
ボルヘス氏は、なぜ精子ではなく卵子だけでこのようなことが起こったのか、そして何がそれを防ぐことができるのかをまだ研究中である。 しかし、現在進行中の研究は、研究者たちが慎重に進めていることを浮き彫りにしている。 研究者が予想しているもう 1 つの大きな課題の 1 つは免疫応答です。 多くの人々 CrisprがDNAを切断するために使用するCas9タンパク質に対する抗体を持っているということは、彼らの体が 拒否するかもしれない 療法全体。
マウスの子宮内遺伝子治療に関する 2 つのプレゼンテーションでは、治療が効果があるかどうかを決定する際に免疫が果たせる役割が強調されました。 例えば、 1 つの結果セット 遺伝性肝疾患であるチロシン血症の長期治療法を研究したところ、母親がCas9編集機構に対して免疫を持っていたとしても、遺伝子治療が胎児に効果を発揮し続けることが示された。 しかし、同じ研究者は別の発表で、子宮内遺伝子治療では母親の免疫が他の場合には役に立たないことを発見した。妊娠中のマウスが遺伝子治療によく使われるAAV9ウイルスに対する免疫を持っていた場合、母親の免疫によってより多くの胎児が死亡した。応答。 研究者らは今後の人体での試験に向けて考えられる回避策の1つを検討している。それは、妊娠初期にへその緒に直接治療薬を注射することで、胎児を母親の免疫反応から守ることができるかどうかだ。
子宮内での遺伝子治療はまだ初期段階にあり、これまでの研究のほとんどはマウスやヒト以外の霊長類で行われているとペラントー教授は強調する。 薬物送達、免疫拒絶、生殖細胞系列編集のリスクによってもたらされる課題を克服するには、しばらく時間がかかるでしょう。 その後、胎児と親の両方の安全性を確保し、治療の効果が治療後も長く続くかどうかをテストするために、さらなる研究が必要になるでしょう。 「これはすべて非常に概念実証です」と彼は言い、人類初の子宮内実験はおそらくまだ 5 ～ 10 年先になるだろうと推測している。 したがって、これらのカンファレンスでのプレゼンテーションはある程度の希望を与えてくれますが、「最も重要なことは誤った希望を与えないことです」と彼は言います。