エピジェネティックな「時計」は動物の真の生物学的年齢を予測する


2020 年に導入され、今年初めに更新された Belsky と彼の同僚による新しいツールは、老朽化し​​た速度計として機能します。 彼らの作成において 老化のペース 彼らは、4 歳での臓器機能の 19 のマーカーの変化率を定量化し、それらを単一の指標にまとめ、メチル化でモデル化しました。 「私たちは実際に、加齢に伴う衰退とシステムの完全性の進行中のプロセスを定量化しているところです」と Belsky 氏は述べています。 この測定値で老化が早い人は若くして死亡する、と彼は言い、Grimage と同様に死亡率を予測し、脳卒中や認知症をより正確に予測できる可能性があると付け加えた。

古くからの質問

2017 年、ポール G. アレン ファミリー財団の代表者が、彼の講演の後にホーバスに連絡を取りました。 彼らは彼の仕事を気に入り、財団がリスクの高い取り組みをサポートしているので、彼に大きな夢を与えることを提案しました. 他の誰も資金を提供しないプロジェクトを見つけてください、と彼らは言いました。

Horvath が、すべての脊椎動物に適用される老化時計を提案するのに、それほど時間はかかりませんでした。 提案は可決されましたが、それは十分に風変わりなものでした。しかし、Horvath がそれが関与することの大きさを理解するようになると、計画はすべての哺乳類のための比較的抑制された時計に変わりました。

2021 年 1 月までに、Horvath は 128 の哺乳類種からのメチル化データを取得し、 彼の時計を掲示した プレプリント サーバー biorxiv.org で。 「マウスでもラットでもイヌでもブタでも同じ数式、同じシトシン。 これらすべての種の老化を測定できます」と Horvath 氏は述べています。 それでも、彼は世界中を探し回りました。

昨年の夏の終わりまでに、Horvath は、センザンコウの専門家である Darren Petersen と連絡を取りました。 ティッキー・ハイウッド財団 ジンバブエのハラレで、パンゴリンや他のいくつかの種からデータを収集するための物資を彼に提供しました. センザンコウがどれくらい生きているのか、確かなことは誰も知りませんでした。 一部の公式アカウントでは 15 ~ 20 年と言われていますが、ピーターセン氏は、少なくともいくつかのタイプはより長く生きると考えていました。 「私たちが最近老化させた1匹の動物は、約34歳でした(誤差の範囲はかなり広いですが)」と彼は書いています.

提供された組織データから、Horvath はセンザンコウの時計を作成しました。これは、彼のコレクションに追加するもう 1 つの寿命タイマーです。 「あなたは豚の時計が欲しい、私は豚の時計を持っている。 カンガルーとゾウ用の時計があります」と Horvath 氏は言います。 それぞれの種固有の時計は、この分野の科学者にとって恩恵でした。 たとえば、ゾウの研究者は、保護活動を支援するために野生個体群の年齢構造を確認できるように、ゾウの時計を求めていました。

しかし、それらすべてを統合した時計は、より基本的な質問に答えるのに役立ちます: 老化とは何ですか? 1 つの見解は、あなたの体は靴のように老化し、摩耗によって徐々に色あせたりバラバラになったりするというものです。 しかし、哺乳類全体の時計からの成功した予測は、何かが細胞を特定のタイムテーブルで失敗させる原因にもなることを示唆しています。 「これは、老化における決定論の要素を示唆しています」と、100 人を超える時計製作者の 1 人である Raj 氏は述べています。

メチル化時計のデータは、体が壊れるずっと前に老化が始まることを示唆しています。 で 2021年の論文、Gladyshevと彼の同僚は、哺乳類の発生段階を特定するメチル化時計について説明しています。 彼らは、マウスの初期胚形成中に、ある種の若返りが胚の年齢をゼロに戻すことを発見しました。 その後、生物学的老化は急速に進行しますが、この間、人間の子供は間違いなく強くなり、弱くはならず、人間の死亡率が高くなります。 9歳頃まで衰退. 「それは私にとって非常に重要です。なぜなら、それはこの老化の問題を発達のプロセスから切り離すことのできないプロセスに結び付けているからです」とラージは言いました.

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