HIV を治すための大胆な取り組み—Crispr を使用


Dornbusch は、こ​​の戦略が患者を深刻な副作用や「オフターゲット」編集 (がんなどの問題を引き起こす可能性のあるゲノムの他の場所での意図しない切断) から守ると考えています。

同社のCrispr療法が対象とする領域は、HIVが進化しても変わらない傾向にあるゲノムの一部でもあります。 ウイルスは急速に変異し、研究者は動く標的を望んでいないため、これは重要です。

科学者が HIV に感染した人々を治すことを期待して遺伝子編集を試みたのはこれが初めてではありませんが、他の研究では、 CCR5. 1990 年代、科学者たちは、この自然発生的な変異を持つ人々は、HIV にさらされても HIV に感染しないことを発見しました。 デルタ 32 として知られるこの変異は、ウイルスが免疫細胞内に侵入する能力を妨げます。 2009 年、カリフォルニアに本拠を置く Sangamo Therapeutics は、ジンクフィンガーヌクレアーゼと呼ばれる古い編集技術を使用して、免疫系の重要な部分である患者の T 細胞に保護変異を追加しました。 それらの試練は 限られた成功.

2017 年、中国の科学者は、HIV と白血病の患者を治すために、Crispr と骨髄移植を組み合わせました。 典型的な移植では、ドナーの幹細胞がレシピエントに移植され、がん化した血液細胞と置き換わります。 これらの細胞は、新しい健康な血球を形成し続けます。 患者のHIVにも対処するために、研究者はドナー幹細胞をCrisprで編集して無効にしました CCR5. しかし、移植後、患者の骨髄細胞のごく一部だけが目的の編集を終えました。

その後、2018 年に中国の科学者 He Jiankui が Crispr を使用して、 CCR5 への突然変異 双子の女児のゲノム それらをHIVに耐性にするために。 倫理的違反に満ちたこの実験は、科学者から広く非難されました。 彼の研究は中国政府によって停止され、彼は 3 年の懲役刑に服しました。 双子は健康な状態で生まれましたが、一部の細胞のみが正常に編集されただけでした。

2022年現在、2名 現在、HIVは治癒しています ドナーから骨髄移植を受けた後 CCR5. ベルリンの患者とロンドンの患者として知られる、どちらも癌を患っており、病気を治療するために移植を受けました。 しかし、これらの移植はほとんどの人にとって実行可能な選択肢ではありません。リスクが高く、デルタ 32 変異を持つドナーはほとんどいません。 しかし、第三者は HIVが治癒したと宣言された 彼女は臍帯血を含む新しいタイプの移植を受けた後、今年初めに.

Excision 試験では、最終的に 9 人の参加者を登録し、3 つの投与量をテストして、どれが最も効果的かを判断します。 治験責任医師は、治療を受ける前と抗レトロウイルス薬の服用を中止した後に、各人のウイルス量と CD4 数を測定します。 最終的な目標は、ウイルス量を検出不可能なレベルまで下げることです。つまり、血液 1 ミリリットルあたりの HIV のコピー数を 200 未満にすることです。 このレベルでは、HIV はセックスを通じて感染することはありません。

Excision の課題は、Crispr を十分な数の細胞に到達させて、HIV を検出できないレベルまで下げることです。 同社は、遺伝子編集コンポーネントを患者の HIV 感染 CD4 細胞に送り込むために、遺伝子操作されたウイルスを使用しています。 しかし、これまでのところ、Crispr が体に直接送達された場合にどの程度うまく機能するかについての人間のデータはほとんどありません. 「人の免疫系が無傷であれば、ウイルスを寄せ付けないようにして、抗レトロウイルス療法を受ける必要がなくなるほど、ウイルスを非常に低いレベルにする可能性があります」とロウェナ・ジョンストン副部長は言います。 AIDS財団であるamfARの研究責任者。

そして、これらの薬は非常に効果的ですが、多くの人はむしろウイルスから完全に自由になりたいとジョンストンは言います. 1回のCrispr注入が機能する場合、毎日の丸薬の必要性がなくなります. 「HIV 感染者は、いまだに多くのスティグマと内面化された恥を抱えて生きています」と彼女は言います。 「治療法は、治療がどれほど簡単になったとしても、生涯にわたる治療よりもはるかに優れたものだと思います。」

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